Interactions médicamenteuses Ivacaftor + Lumacaftor
Aucune interaction cliniquement significative
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats des transporteurs OAT1/3 et BCRP
A prendre en compte : Les études in vitro montrent que le lumacaftor est un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP - Breast Cancer Resistance Protein). L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui inhibent la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique de lumacaftor. Le lumacaftor inhibe les transporteurs d'anions organiques (OAT) 1 et 3. Le lumacaftor et l'ivacaftor sont des inhibiteurs de la BCRP. L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OAT1/3 et BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Le lumacaftor et l'ivacaftor ne sont pas des inhibiteurs d'OATP1B1, d'OATP1B3 et des transporteurs de cations organiques (OCT) 1 et 2. L'ivacaftor n'est pas un inhibiteur d'OAT1 et d'OAT3.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
Antibiotiques : clarithromycine, télithromycine .
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats de la BCRP
A prendre en compte : Les études in vitro montrent que le lumacaftor est un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP - Breast Cancer Resistance Protein). L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui inhibent la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique de lumacaftor. Le lumacaftor inhibe les transporteurs d'anions organiques (OAT) 1 et 3. Le lumacaftor et l'ivacaftor sont des inhibiteurs de la BCRP. L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OAT1/3 et BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Le lumacaftor et l'ivacaftor ne sont pas des inhibiteurs d'OATP1B1, d'OATP1B3 et des transporteurs de cations organiques (OCT) 1 et 2. L'ivacaftor n'est pas un inhibiteur d'OAT1 et d'OAT3.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
Rosuvastatine CRESTOR methotrexate Méthotrexate IMETH METOJECT NORDIMET NOVATREX PREXATE topotécan sulfasalazine SALAZOPYRINE daunorubicine CERUBIDINE DAUNOXOME VYXEOS doxorubicine DOCÉTAXEL DBL DOCETAXEL .
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats des transporteurs hépatiques OATP1B1, OATP1B3, OCT1
A prendre en compte : Les études in vitro montrent que le lumacaftor est un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP - Breast Cancer Resistance Protein). L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui inhibent la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique de lumacaftor. Le lumacaftor inhibe les transporteurs d'anions organiques (OAT) 1 et 3. Le lumacaftor et l'ivacaftor sont des inhibiteurs de la BCRP. L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OAT1/3 et BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Le lumacaftor et l'ivacaftor ne sont pas des inhibiteurs d'OATP1B1, d'OATP1B3 et des transporteurs de cations organiques (OCT) 1 et 2. L'ivacaftor n'est pas un inhibiteur d'OAT1 et d'OAT3. Interactions établies et autres interactions potentiellement significatives
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
Atorvastatine TAHOR bosentan
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats des transporteurs rénaux OAT1, OAT3, OCT2
A prendre en compte : Les études in vitro montrent que le lumacaftor est un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP - Breast Cancer Resistance Protein). L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui inhibent la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique de lumacaftor. Le lumacaftor inhibe les transporteurs d'anions organiques (OAT) 1 et 3. Le lumacaftor et l'ivacaftor sont des inhibiteurs de la BCRP. L'administration concomitante d'Orkambi avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OAT1/3 et BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Le lumacaftor et l'ivacaftor ne sont pas des inhibiteurs d'OATP1B1, d'OATP1B3 et des transporteurs de cations organiques (OCT) 1 et 2. L'ivacaftor n'est pas un inhibiteur d'OAT1 et d'OAT3. Interactions établies et autres interactions potentiellement significatives Le tableau 3 ci-dessous présente l'effet établi ou attendu de l'association lumacaftor/ivacaftor sur d'autres médicaments ou l'effet d'autres médicaments sur l'association lumacaftor/ivacaftor. Les données présentées dans le tableau 3 sont issues principalement des études in vitro. Les recommandations figurant dans la colonne intitulée « Commentaire
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
.Furosemide FUROSÉMIDE LASILIX LOGIRENE .Pénicillines G et V, sensibles aux pénicillinases Benzylpénicilline benzylpénicilline BENZATHINE BENZYLPENICILLINE EXTENCILLINE RETARPEN SIGMACILLINA Phénoxyméthylpénicilline PHENOXYMETHYLPENICILLINE ORACILLINE .Pénicillines M, résistantes aux pénicillinases Cloxacilline ORBENINE Oxacilline ISTOPEN .Pénicillines A (spectre élargi) Amoxicilline acide clavulanique amoxicilline CLAMOXYL NELMAUBERT AUGMENTIN AMODEX Ampicilline UNACIM sulbactam Bacampicilline Pivampicilline .Pénicillines antipyocyaniques Ticarcilline CLAVENTIN TICARPEN TIMENTIN Ticarcilline + acide clavulanique Mezlocilline Pipéracilline Piperacilline + tazobactam PIPERTEX TAZOCILLINE
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats CYP2B6
A prendre en compte : Les interactions avec les substrats du CYP2B6 et du CYP2C n'ont pas été étudiées in vivo. Des études in vitro semblent indiquer que le lumacaftor peut avoir un effet inducteur sur les isoenzymes CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19. Cependant, une inhibition du CYP2C8 et du CYP2C9 a également été observée in vitro. De plus, des études in vitro semblent indiquer que l'ivacaftor peut inhiber le CYP2C9. Par conséquent, l'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor peut modifier (augmenter ou diminuer) l'exposition systémique des substrats du CYP2C8 et du CYP2C9, diminuer l'exposition systémique des substrats du CYP2C19 et diminuer de façon importante l'exposition systémique des substrats du CYP2B6.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
bupropion ZYBAN Efavirenz ATRIPLA SUSTIVA éfavirenz
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats du CYP450: CYP2C8
A prendre en compte : Les interactions avec les substrats du CYP2B6 et du CYP2C n'ont pas été étudiées in vivo. Des études in vitro semblent indiquer que le lumacaftor peut avoir un effet inducteur sur les isoenzymes CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19. Cependant, une inhibition du CYP2C8 et du CYP2C9 a également été observée in vitro. De plus, des études in vitro semblent indiquer que l'ivacaftor peut inhiber le CYP2C9. Par conséquent, l'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor peut modifier (augmenter ou diminuer) l'exposition systémique des substrats du CYP2C8 et du CYP2C9, diminuer l'exposition systémique des substrats du CYP2C19 et diminuer de façon importante l'exposition systémique des substrats du CYP2B6.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
paclitaxel ABRAXANE RÉPAGLINIDE Repaglinide NOVONORM
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats de la P-gp
A prendre en compte : Des études in vitro ont mis en évidence des effets à la fois inhibiteurs et inducteurs du lumacaftor sur la P-gp. De plus, une étude clinique menée avec l'ivacaftor en monothérapie a montré que l'ivacaftor est un faible inhibiteur de la P-gp. Par conséquent, l'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor avec des substrats de la P-gp (par exemple digoxine) peut modifier leur exposition systémique.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
digoxine HEMIGOXINE colchicine COLCHIMAX dabigatran Dabigatran PRADAXA Phénytoïne DI-HYDAN DILANTIN DIPHANTE DIPHANTOINE PRODILANTIN Fosphénytoïne Pravastatine ELISOR
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Substrats du CYP3A
Précaution d'emploi : Le lumacaftor est un inducteur puissant du CYP3A. L'ivacaftor est un faible inhibiteur du CYP3A lorsqu'il est administré en monothérapie. Un effet inducteur puissant sur le CYP3A est attendu avec l'association lumacaftor/ivacaftor. Par conséquent, l'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor avec des substrats du CYP3A peut diminuer leur exposition systémique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
quinidine, .IMMUNOSUPPRESSEURS .Antimétabolites immunosuppresseurs azathioprine IMURAN IMUREL acide mycophénolique CELLCEPT MYFORTIC MYCOPHENOLATE MOFETIL .Anticalcineurines Ciclosporine IKERVIS NEORAL SANDIMMUN Tacrolimus ADOPORT ADVAGRAF ENVARSUS MODIGRAF PROGRAF PROTOPIC .Anticorps polyclonaux Sérum anti-lymphocytaire de cheval ou de lapin .Anti-CD25 Basiliximab SIMULECT .Anti-mTOR Sirolimus RAPAMUNE Evérolimus AFINITOR CERTICAN VOTUBIA .Anti-CD80/Anti CD86 Bélatacept NULOJIX .Tacrolimus ADOPORT ADVAGRAF ENVARSUS MODIGRAF PROGRAF PROTOPIC TAKROZEM .
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Inducteurs du CYP3A
Précaution d'emploi : L'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A, n'a eu qu'un effet minimal sur l'exposition systémique du lumacaftor, mais l'aire sous la courbe (ASC) de l'ivacaftor a diminué de 57 %. Par conséquent, l'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor avec des inducteurs puissants du CYP3A n'est pas recommandée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'utilisation avec des inducteurs faibles ou modérés du CYP3A.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
efavirenz ATRIPLA EFAVIRENZ SUSTIVA Phénytoïne DI-HYDAN DILANTIN DIPHANTE DIPHANTOINE PRODILANTIN Fosphénytoïne PRODILANTIN Phenytoïne Fosphenytoine carbamazépine TEGRETOL bosentan TACLEER étravirine Etravirine INTELENCE modafinil MODIODAL millepertuis (Hypericum perforatum) ARKOGELULES CICADERMA ELUSANES MILDAC PROSOFT rifampicine RIFADINE RIFATER RIFINAH RIMACTAN rifabutine
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Interactions médicamenteuses Lumacaftor - Inhibiteurs du CYP3A
A prendre en compte : L'administration concomitante de l'association lumacaftor/ivacaftor et d'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, n'a pas eu d'effet sur l'exposition systémique du lumacaftor, mais a augmenté de 4,3 fois l'exposition systémique de l'ivacaftor. Du fait de l'effet inducteur du lumacaftor sur le CYP3A, l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A ne devrait pas entraîner d'exposition systémique plus élevée de l'ivacaftor comparativement à celle obtenue lorsque l'ivacaftor est administré sans lumacaftor et à la dose recommandée en monothérapie de 150 mg toutes les12 heures. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire lors de la mise en route d'un traitement par des médicaments inhibiteurs du CYP3A chez les patients en cours de traitement par Orkambi. Cependant, en cas d'instauration du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor chez des patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A, la posologie de Orkambi doit être adaptée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'utilisation d'inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A.
lumacaftor ORKAMBI Pneumologie Mucoviscidoses Mutation du gène CFTR Métabolisme Diabète Nutrition
-Inhibiteurs puissants du CYP3A Telaprevir Clarithromycine ZECLAR érythromycine erythromycine EGERY ERY ERYACNE ERYFLUID ERYLIK ERYTHROCINE ERYTHROGEL télithromycine telithromycine KETEK Kétoconazole Ketoconazole KETODERM itraconazole SPORANOX voriconazole VFEND posaconazole NOXAFIL Ritonavir KALETRA NORVIR VIEKIRAX Darunavir PREZISTA Atazanavir REYATAZ Lopinavir KALETRA Saquinavir INVIRASE Amprénavir TELZIR Amprenavir Nelfinavir Amprenavir indinavir cobicistat
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