=> Anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. => In vitro, isatuximab agit par des mécanismes dépendant du Fc de l’IgG, notamment la cytotoxicité àmédiation cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC),la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP)et la cytotoxicité dépendante des compléments (CDC). => De plus, isatuximab peut aussi déclencher lamort des cellules tumorales par l’induction de l’apoptose via un mécanisme indépendant du Fc. => In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique, un agent mobilisant le calcium. => L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. => In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38cibles positives. => In vivo, une diminution de la numération absolue des cellules NK totales CD16+ et CD56+, deslymphocytes B CD19+, des lymphocytes T CD4+ et des TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) a étéobservée dans le sang périphérique des patients traités par isatuximab en monothérapie. => Chez les patients atteints de myélome multiple, SARCLISA en monothérapie a induit une expansion clonale du répertoire des récepteurs des lymphocytes T, indiquant une réponse immunitaire adaptative. => L’association in vitro d’isatuximab et de pomalidomide améliore, par rapport à isatuximab seul, la lyse des cellules myélomateuses exprimant le CD38 par le biais de cellules effectrices (ADCC) et par la destruction directe des cellules tumorales. => Les expériences in vivo chez l’animal utilisant un modèle de xénogreffe de myélome multiple humain chez la souris ont démontré que l’association d’isatuximab et de pomalidomide entraînait une amélioration de l’activité antitumorale par rapport à l’activité d’isatuximab ou du pomalidomide seul.
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