pémétrexed – Posologie

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16 Nov '20

pémétrexed – Posologie

PEMETREXED doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
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=˃ PEMETREXED en monothérapie : Chez les patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée de PEMETREXED est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
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=˃ PEMETREXED en association avec le cisplatine :

La posologie recommandée de PEMETREXED est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ou après la perfusion de cisplatine.
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Prémédication :

=˃ Afin de réduire la survenue et la sévérité des réactions cutanées, une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l'administration du pémétrexed. La posologie doit être équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, deux fois par jour.
=˃ Afin de réduire la toxicité du pémétrexed, les patients traités doivent également recevoir une supplémentation en vitamines.
=˃ Les patients doivent prendre par voie orale de l'acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l'acide folique (350 à 1 000 microgrammes) quotidiennement. Au moins cinq doses d'acide folique doivent être prises dans les 7 jours qui précèdent la première dose de pémétrexed, et les patients doivent continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pémétrexed.
=˃ Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1 000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de pémétrexed puis une fois tous les trois cycles. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent avoir lieu le même jour que l'administration de pémétrexed.
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Surveillance:

=˃ Avant chaque administration de pémétrexed, une numération formule sanguine complète (NFS), avec mesure du taux de plaquettes et mesure du taux de globules blancs, doit être réalisée. Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 cellules/mm3.
=˃ Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale. La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 ml/min.
=˃ Le taux de bilirubine totale doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les taux de phosphatases alcalines (PA), d'aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et d'alanine aminotransférase (ALAT ou SGPT) doivent être inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale. Des taux de phosphatases alcalines, d'ASAT et d'ALAT inférieurs ou égaux à 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables en cas de métastases hépatiques.
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Ajustements de la dose :

=> Au début d'un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération formule sanguine au nadir et la toxicité non-hématologique maximale observée au cours du cycle précédent. Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération. Dès récupération, les patients doivent être à nouveau traités selon les recommandations 1, 2 et 3, qui concernent PEMETREXED utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.
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RECOMMANDATION 1: Recommandation de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et decisplatine - Toxicités hématologiques:
=> PNN < 500/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3 : 75 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine),
=> plaquettes < 50 000/mm3 quel que soit le taux de PNN : 75 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine),
=> plaquettes < 50 000/mm3 avec saignement a, quel que soit le taux de PNN : 50 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine).
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En cas de toxicités non-hématologiques ≥ grade 3 (à l'exclusion d'une neurotoxicité), le traitement par PEMETREXED doit être suspendu jusqu'à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau initial du patient avant traitement. Le traitement doit être poursuivi selon les recommandation 2.
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RECOMMANDATION 2: Recommandation de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et decisplatine - Toxicités non-hématologique :
=> Toute toxicité de grade 3 ou 4, excepté mucite : 75 % de la dose précédente de pémétrexed (mg/m2) et 75 % de la dose précédente de cisplatine (mg/m2).
=> Toute diarrhée nécessitant une hospitalisation (quel que soit le grade) ou diarrhée de grade 3 ou 4 : 75 % de la dose précédente de pémétrexed (mg/m2) et 75 % de la dose précédente de cisplatine (mg/m2).
=> Mucite de grade 3 ou 4 : 50 % de la dose précédente de pémétrexed (mg/m2) et 100 % de la dose précédente de cisplatine (mg/m2).
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En cas de neurotoxicité, il est recommandé d'ajuster les doses de pémétrexed et de cisplatine comme précisé dans la recommandation 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
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RECOMMANDATION 3: Recommandation de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Neurotoxicité
=> Critères communs de terminologie (CTC) du National Cancer Institute 0 - 1 : 100 % de la dose précédente de pémétrexed (mg/m2) et 100 % de la dose précédente de cisplatine (mg/m2).
=> Critères communs de terminologie (CTC) du National Cancer Institute 2 : 100 % de la dose précédente de pémétrexed (mg/m2) et 50 % de la dose précédente de cisplatine (mg/m2).
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Le traitement par PEMETREXED doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique ou non-hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.

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