altéplase - Posologie

7
1 Déc '20

altéplase - Posologie

Le traitement par altéplase devra être instauré aussitôt que possible après l'occlusion.

Les recommandations suivantes concernant la posologie doivent être appliquées.
.

=>Infarctus du myocarde à la phase aiguë
.
Posologie

a) Schéma posologique dit "accéléré" (90 minutes) adapté aux patients à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde pouvant être traités dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.
.

-Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 15 ml

2 mg/ml => 7,5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 30 premières minutes, immédiatement suivi par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
1 mg/ml => 50 ml

2 mg/ml => 25 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant de 35 mg sur 60 minutes, sans dépasser la dose maximale totale de 100 mg

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 35 ml

2 mg/ml => 17,5 ml

.
-Chez les patients de poids corporel < 65 kg, la dose totale doit être adaptée en fonction du poids selon le schéma d'administration suivant :

Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 15 ml

2 mg/ml => 7,5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant, de 0,75 mg/kg de poids corporel (pc) sur les 30 premières minutes, suivi immédiatement par

1 mg/ml => 0,75 ml/kg pc

2 mg/ml => 0,375 ml/kg pc

Perfusion intraveineuse à débit constant, de 0,5 mg/kg de poids corporel (pc) sur 60 minutes

1 mg/ml => 0,5 ml/kg pc

2 mg/ml => 0,25 ml/kg pc

b) Schéma posologique dit "des 3 heures" adapté aux patients souffrant d'un infarctus du myocarde en phase aiguë, chez qui le traitement est mis en oeuvre entre la 6e et la 12e heure suivant l'apparition des symptômes.

.
-Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 10 ml

2 mg/ml => 5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 60 premières minutes, suivi immédiatement par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 50 ml

2 mg/ml => 25 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant de 40 mg sur 2 heures jusqu'à une dose maximale totale de 100 mg:
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 40 ml

2 mg/ml => 20 ml

.
-Chez les patients de poids corporel < 65 kg :

Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 10 ml

2 mg/ml => 5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant sur 3 heures, jusqu'à la dose maximale totale de 1,5 mg/kg pc

1 mg/ml => 1,5 ml/kg pc

2 mg/ml => 0,75 ml/kg pc
.
Traitements associés

Un traitement adjuvant anti-thrombotique est recommandé conformément aux recommandations internationales actuelles concernant la prise en charge des patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
.
Mode d'administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et doit être utilisée immédiatement.

Le flacon de 2 mg d'altéplase n'est pas adapté pour une utilisation dans cette indication. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
.
.

=>Embolie pulmonaire massive à la phase aiguë
.
Posologie

-Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

Une dose totale de 100 mg d'altéplase doit être administrée en 2 heures. L'expérience acquise porte essentiellement sur le schéma posologique suivant :

Bolus intraveineux de 10 mg sur 1 à 2 minutes, suivi immédiatement par
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 10 ml

2 mg/ml => 5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant de 90 mg sur 2 heures jusqu'à une dose maximale de 100 mg
Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 90 ml

2 mg/ml => 45 ml

.
-Chez les patients de poids corporel < 65 kg :

Bolus intraveineux de 10 mg sur 1 à 2 minutes, suivi immédiatement par:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 10 ml

2 mg/ml => 5 ml

Perfusion intraveineuse à débit constant sur 2 heures jusqu'à la dose maximale totale de 1,5 mg/kg pc:

Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase

1 mg/ml => 1,5 ml/kg pc

2 mg/ml => 0,75 ml/kg pc
.

Traitement associé

Après le traitement par altéplase, une héparinothérapie doit être instaurée (ou reprise) si la valeur du TCA est inférieure à deux fois la limite supérieure de la normale. La perfusion doit être ajustée afin d'obtenir un TCA de 50 à 70 secondes (1,5 à 2,5 fois la valeur de référence).
.
Mode d'administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et doit être utilisée immédiatement.

=>Accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë

L'instauration et le suivi du traitement doivent être réalisés sous la responsabilité d'un médecin formé et expérimenté en pathologie neurovasculaire (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Le traitement par altéplase doit être initié le plus tôt possible dans le délai des 4h30 suivant l'apparition des symptômes. Au-delà de 4h30 après l'apparition des symptômes, l'administration d'altéplase est associée à un rapport bénéfice/risque défavorable, altéplase ne doit donc pas être administré (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
.
Posologie

La posologie totale recommandée est de 0,9 mg d'altéplase/kg de poids corporel (dose maximale de 90 mg), en commençant par 10% de la dose totale devant être administrée comme bolus intraveineux initial, suivi immédiatement par une perfusion intraveineuse sur 60 minutes de la dose totale restante.

Administré à une concentration de 1 mg/ml sur 60 minutes, en perfusion à débit constant.
.
Traitement associé

La tolérance et l'efficacité de ce protocole d'administration en association avec l'héparine ou un antiagrégant plaquettaire comme l'acide acétylsalicylique au cours des 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'administration d'héparine par voie intraveineuse ou d'un antiagrégant plaquettaire comme l'acide acétylsalicylique doit être évité au cours des premières 24 heures suivant l'administration d'altéplase en raison d'un risque d'hémorragie augmenté. Si l'administration d'héparine est rendue nécessaire pour d'autres indications (par exemple en prévention de thrombose veineuse profonde), la posologie ne doit pas dépasser 10 000 UI par jour, par voie sous-cutanée.
.
Mode d'administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et doit être utilisée immédiatement.

.
Population pédiatrique

L'expérience de l'utilisation d'altéplase chez les enfants et les adolescents est limitée. altéplase est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë (voir rubrique Contre-indications). La dose pour les adolescents âgés de 16-17 ans est la même que celle pour les adultes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour les recommandations sur les techniques d'imageries à utiliser en amont).
.
.

=>Traitement thrombolytique des cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse.
Une dose d'altéplase, allant jusqu'à 2 mg administrée jusqu'à deux fois pour toute occlusion, peut être utilisée pour restaurer la perméabilité de cathéters à orifice, à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d'une occlusion d'origine thrombotique.

La reconstitution d'une concentration finale de 1 mg d'altéplase par ml est recommandée pour une utilisation dans cette indication.
.
Chez les patients pesant au moins 30 kg, une dose totale de 2 mg d'altéplase dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central obstrué.
.
Chez les patients de poids inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central obstrué doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. La dose totale d'altéplase ne doit pas dépasser 2 mg. Ainsi, pour un cathéter doté d'un volume interne de 1,0 ml, la dose totale d'altéplase devra être de 1,1 mg pour un volume de 1,1 ml.

Si la perméabilité du cathéter n'est pas restaurée après 120 minutes de contact avec la première dose, une deuxième dose équivalente peut être instillée.
.
Mode d'administration

Méthode pour restaurer la perméabilité d'un cathéter :

La solution reconstituée doit être instillée dans le dispositif d'accès veineux central obstrué.

Le flacon de 2 mg est la seule présentation recommandée pour l'utilisation dans cette indication. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant l'administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Reconstituer le contenu d'un flacon d'injection pour obtenir une concentration finale de 1 mg d'altéplase par ml. Pour les cathéters dont la lumière est de volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être encore diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d'injecter le volume désiré, à savoir, pour un cathéter doté d'un volume interne de 2,5 ml, la dose totale d'altéplase devra être de 2,0 mg dans un volume de 2,5 ml.
Instiller la dose appropriée d'altéplase dans le cathéter veineux central obstrué.
Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d'une aspiration de sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l'étape 6. Sinon, poursuivre à l'étape 4.
Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d'une aspiration de sang et du contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l'étape 6. Sinon, poursuivre à l'étape 5.
Si la perméabilité du cathéter n'est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter la procédure en commençant par l'étape 1. Si après une seconde dose d'altéplase la perméabilité n'est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang chez les patients pesant au moins 10 kg, ou 3 ml chez les patients pesant moins de 10 kg, afin de retirer altéplase et le caillot résiduel, et irriguer lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).
Population pédiatrique
.
La population pédiatrique est couverte par le schéma général d'administration décrit ci-dessus.