époétine zêta - Posologie

3
1 Déc '20

époétine zêta - Posologie

=>Le traitement par époétine zêta doit être initié sous le contrôle de médecins
expérimentés dans le traitement de malades avec les indications
ci-dessus.

Posologie

=>Traitement de l'anémie symptomatique chez l'adulte et l'enfant en insuffisance rénale chronique

=>époétine zêtadoit être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intraveineuse.

=>Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/dl (6,2 - 7,5 mmol/l) sauf
pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris
entre 9,5 et 11 g/dl (5,9 - 6,8 mmol/l). La limite supérieure de la
concentration en hémoglobine ne doit pas être dépassée.

=>Les symptômes et séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe et l'impact global de la maladie ; une évaluation par le médecin de
l'état de santé et de l'évolution clinique de chaque patient est
nécessaire. époétine zêtadoit être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intraveineuse afin que le taux d'hémoglobine n'augmente pas au-delà de 12 g/dl (7,5 mmol/l). En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver occasionnellement que des taux
d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux souhaité soient
observés. Cette variabilité du taux d'hémoglobine doit être gérée en
ajustant la dose de façon à le maintenir dans une marge cible de 10
g/dl (6,2 mmol/l) à 12 g/dl (7,5 mmol/l).

=>Un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité sur une période prolongée ; les recommandations relatives à l'adaptation posologique appropriée lorsque le taux d'hémoglobine observé est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) sont décrites ci-dessous. Toute
augmentation du taux d'hémoglobine de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur
une période de quatre semaines doit être évitée. Si elle se produit,
une adaptation posologique appropriée doit être instaurée.

Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la dose efficace la plus faible approuvée de époétine zêta est
utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de
l'anémie en maintenant le taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12
g/dl (7,5 mmol/l).

=>La pruduence s'impose en cas d' augmentation des doses de époétine zêta chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients ayant une réponse faible à époétine zêtaen matière d'hémoglobine d'autres facteurs expliquant lafaible réponse devront être considérés

=>Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique et présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque
congestive, la concentration en hémoglobine pendant la phase
d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure de la
concentration d'hémoglobine cible.

=>Patients adultes sous hémodialyse

époétine zêtadoit être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intraveineuse. Le traitement se divise en deux phases :

Phase
de correction : 50 UI/kg 3 fois par semaine. Lorsqu'un ajustement de
dose est nécessaire, il doit être effectué par étapes d'au moins quatre semaines. À chaque étape, l'augmentation ou la réduction de dose doit être de 25 UI/kg 3 fois par semaine.

Phase d'entretien : Un ajustement de dose est nécessaire pour maintenir les valeurs d'hémoglobine (Hb) au niveau souhaité : Hb comprise entre 10 et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). La dose hebdomadaire totale recommandée est comprise entre 75 et 300 UI/kg.

Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d'hémoglobine est très faible (< 6 g/dl ou < 3,75 mmol/l) peuvent
nécessiter des doses d'entretien plus élevées que ceux dont l'anémie
initiale est moins sévère (Hb > 8 g/dl ou > 5 mmol/l).

=>Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés

époétine zêtadoit être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intraveineuse. Le traitement se divise en deux phases :

Phase de correction : Dose d'attaque de 50 UI/kg 3 fois par semaine, suivie
si nécessaire d'une augmentation de dose par tranches de 25 UI/kg (3
fois par semaine) jusqu'à obtention du taux souhaité (ceci doit être
effectué par étapes d'au moins quatre semaines).

Phase d'entretien
: Lors de la phase d'entretien, époétine zêtapeut être administré 3 fois par semaine, et, dans le cas d'une administration par voie sous-cutanée, une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.
Une adaptation appropriée de la dose et des l'intervalle d'administration devra être réalisée pour maintenir l'hémoglobine (Hb) au taux désiré : Hb comprise entre 10 et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l).
Une prolongation de l'intervalle d'administration peut nécessiter une augmentation de la dose.

La posologie maximale ne doit pas excéder 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu'à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine, ou 480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40 000 UI) une fois toutes les 2 semaines.

=>Traitement de l'anémie induite par la chimiothérapie

Retacrit doit être administrée par voie sous-cutanée aux patients atteints
d'anémie (taux d'hémoglobine ≤ 10 g/dl [6,2 mmol/l], par ex.). Les
symptômes et séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe
et l'impact global de la maladie ; une évaluation par le médecin de
l'état de santé et de l'évolution clinique de chaque patient est
nécessaire.
En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver occasionnellement que des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux souhaité soient observés. Cette variabilité du taux
d'hémoglobine doit être gérée en ajustant la dose de façon à le
maintenir dans une marge cible de 10 g/dl (6,2 mmol/l) à 12 g/dl (7,5
mmol/l). Un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit
être évité sur une période prolongée ; les recommandations relatives à
l'adaptation posologique appropriée lorsque le taux d'hémoglobine
observé est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) sont décrites ci-dessous.

=>Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de
s'assurer que la dose la plus faible approuvée de époétine zêtaest utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l'anémie.

=>Le traitement par époétine zêta doit se poursuivre jusqu'à un mois après la chimiothérapie.
=>La dose initiale est de 150 UI/kg, administrée par voie sous-cutanée, 3
fois par semaine. Sinon, époétine zêtapeut être administré à raison d'une dose initiale de 450 UI/kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine.

Si Le taux d'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l) ou que le taux de réticulocytes a augmenté à ≥ 40 000 cellules/µl au-dessus des valeurs initiales au bout de 4 semaines de traitement, la dose doit rester de 150 UI/kg 3 fois par semaine ou de 450 UI/kg une fois par
semaine. Si la hausse du taux d'hémoglobine est < 1 g/dl (< 0,62
mmol/l) et que le taux de réticulocytes a augmenté < 40 000
cellules/µl au-dessus des valeurs initiales, il convient d'augmenter la
dose à 300 UI/kg 3 fois par semaine. Si après 4 semaines de traitement
supplémentaires à raison de 300 UI/kg 3 fois par semaine, le taux
d'hémoglobine a augmenté ≥ 1 g/dl (0,62 mmol/l) ou que le taux de
réticulocytes a augmenté à ≥ 40 000 cellules/µl, la dose doit rester de
300 UI/kg 3 fois par semaine. Cependant, si le taux d'hémoglobine a augmenté de < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) et que le taux de
réticulocytes a augmenté < 40 000 cellules/µl au-dessus des valeurs
initiales, la réponse est peu probable et le traitement doit être
arrêté.

Le schéma posologique recommandé est décrit ci-après.

Lorsque l'objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose
devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d'hémoglobine
à ce niveau. Une titration appropriée de la dose devra être envisagée.

=>Ajustement de dose

Si le taux d'hémoglobine augmente de > 2 g/dl (> 1,25 mmol/l) par
mois, la dose de époétine zêtadoit être réduite d'environ 25-50%. Si le
taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), interrompre le
traitement jusqu'à ce que le taux s'abaisse à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou
moins puis réinitier le traitement par époétine zêtapar une dose de 25%
inférieure à la dose précédente.

=>Traitement des patients adultes devant subir une intervention chirurgicale inclus dans desprogrammes de transfusion autologue

époétine zêta doit être administré par voie intraveineuse.

Dans le cas de transfusion sanguine, époétine zêtadoit être administré après la fin du prélèvement de sang. Les patients légèrement anémiques
(hématocrites de 33-39%) nécessitant un pré-dépôt de ≥ 4 unités de sang doivent être traités par une dose de époétine zêtade 600 UI/kg de poids 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l'intervention.

Tous les patients traités par époétine zêta doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex. 200 mg de fer élémentaire par voie orale chaque jour) pendant toute la durée du traitement. L'apport en fer doit être initié dès que possible, y compris quelques semaines avant l'initiation de la transfusion autologue programmée, afin d'obtenir des réserves en fer élevées avant d'initier le traitement par Retacrit.

=>Traitement des patients adultes devant subir une intervention chirurgicale orthopédiquemajeure programmée

époétine zêta doit être administré par voie sous-cutanée.

Une dose de 600 UI/kg de poids corporel doit être administrée une fois par semaine pendant trois semaines (à J21, J14 et J7) avant l'intervention,
ainsi que le jour de l'intervention (J0). S'il est nécessaire de
réduire le temps de traitement avant l'intervention chirurgicale à
moins de trois semaines, une dose de 300 UI/kg devra être administrée
tous les jours pendant 10 jours consécutifs avant l'intervention, le
jour de l'intervention et pendant les 4 jours suivant l'intervention.
Lors du bilan hématologique préopératoire, si le taux d'hémoglobine atteint 15 g/dl ou plus, l'administration de époétine zêta doit être interrompue et
les doses ultérieures initialement prévues ne doivent pas être
administrées.
Les carences martiales doivent être traitées avant de débuter le traitement par Retacrit. De plus, tous
les patients doivent recevoir un complément de fer adapté (par ex., 200 mg de fer élémentaire par voie orale chaque jour) pendant toute la
durée du traitement par Retacrit. Si possible, l'apport en fer sera
débuté avant le traitement par Retacrit, afin de constituer des
réserves en fer suffisantes.

=>Traitement des patients adultes atteints d'un SMD de risque faible ou intermédiaire 1

époétine zêta doit être administré par voie sous-cutanée.

Retacrit doit être administré aux patients présentant une anémie symptomatique
(c-à-d. taux d'hémoglobine ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)).

=>La dose initiale recommandée de époétine zêtaest de 450 UI/kg (la dose totale maximale est de 40 000 UI) administrée par voie sous-cutanée une fois
par semaine, à intervalles d'au moins 5 jours entre les doses.

Des adaptations posologiques appropriées doivent être instaurées afin de maintenir des concentrations d'hémoglobine comprises dans l'intervalle cible de 10 g/dl à 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).
=> Il est recommandé
d'évaluer la réponse érythroïde initiale 8 à 12 semaines suivant
l'initiation du traitement. Les augmentations et diminutions de dose doivent être effectuées par paliers de dose successifs (voir le
diagramme ci-dessous). Une concentration en hémoglobine supérieure à 12
g/dl (7,5 mmol/l) doit être évitée.

=>Augmentation de dose

La dose ne doit pas être augmentée au-delà de 1 050 UI/kg (dose totale de 80 000 UI) par semaine. Si le patient perd la réponse ou que la
concentration en hémoglobine chute de ≥ 1 g/dl après la réduction de
dose, celle-ci doit être augmentée d'un palier de dose. Un délai
minimum de 4 semaines doit être respecté entre les augmentations de
dose.

Suspension et diminution de dose

L'époétine zétadoit être suspendue lorsque la concentration d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5
mmol/l). Une fois que le taux d'hémoglobine est < 11 g/dl, la dose
peut être redémarrée sur le même palier de dose ou sur un palier
inférieur selon l'évaluation du médecin.

Une diminution d'un palier de dose peut être envisagée en cas
d'augmentation rapide du taux d'hémoglobine (> 2 g/dl sur 4
semaines).
=>Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et des comorbidités. Une évaluation individuelle de
l'état du patient et du traitement par le médecin est nécessaire.

=>Mode d'administration

Injection intraveineuse
La dose doit être administrée au moins 1 à 5 minutes, selon la dose
totale. Chez les patients sous hémodialyse, l'injection d'un bolus peut être pratiquée pendant la séance de dialyse via un port veineux adapté sur la ligne de dialyse. Sinon, l'injection peut être pratiquée à
l'issue de la séance de dialyse via la tubulure d'une aiguille à
fistule, suivie de 10 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml
(0,9%) pour rincer la tubulure et garantir l'injection satisfaisante du
produit dans le flux sanguin.

Une injection plus lente est préférable chez les patients qui réagissent au traitement en souffrant de symptômes grippaux.

=>époétine zêtane doit pas être administré par perfusion intraveineuse.

=>époétine zêtane doit jamais être mélangé avec d'autres médicaments/produits médicaux (voir rubrique Incompatibilités).

Injection sous-cutanée

=>Un volume maximum de 1 ml ne doit généralement pas être dépassé à un site d'injection. En cas de volumes plus importants, il convient de choisir
plus d'un site pour l'injection.

=>Les injections sont administrées dans les membres inférieurs ou la paroi abdominale antérieure.
.
.
.