Epoétine alfa - Posologie

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1 Déc '20

Epoétine alfa - Posologie

=>Le traitement par Epoétine alfa doit être commencé sous la surveillance médecins ayant l'expérience de la prise en charge des patients présentant les indications ci-dessus.

=>Posologie

Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, acide folique ou vitamine B12, intoxication à l'aluminium,
infection ou inflammation, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire de quelque origine qu'elle soit) doivent être examinées et traitées avant d'initier le traitement par époétine alfa et au moment de décider d'augmenter la dose. Afin d'assurer une réponse optimale au traitement par époétine alfa, il convient de s'assurer que les réserves en fer sont suffisantes et un apport complémentaire en fer doit être administré si besoin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

=>Traitement de l'anémie symptomatique chez l'adulte en insuffisance rénale chronique

Les symptômes et séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe
et les affections médicales concomitantes ; une évaluation par le
médecin de l'état de santé et de l'évolution clinique de chaque patient
est nécessaire.

L'intervalle recommandé des concentrations en hémoglobine souhaitées est compris
entre 10 g/dL et 12 g/dL (entre 6,2 et 7,5 mmol/L). Epoétine alfa doit être
administré en vue d'augmenter la concentration en hémoglobine jusqu'à
un maximum de 12 g/dL (7,5 mmol/L). Toute élévation de la concentration
en hémoglobine de plus de 2 g/dL (1,25 mmol/L) sur une période de
quatre semaines doit être évitée. Si une telle élévation se produit, un
ajustement posologique approprié devra être effectué comme indiqué.

Toute
concentration en hémoglobine durablement supérieure à 12 g/dL (7,5
mmol/L) doit être évitée. Si la concentration en hémoglobine
connaissait une élévation supérieure à 2 g/dL (1,25 mmol/L) par mois ou
si elle dépassait durablement 12 g/dL (7,5 mmol/L), il conviendrait de
réduire la dose de Epoétine alfa de 25 %. Si la concentration en hémoglobine
dépasse 13 g/dL (8,1 mmol/L), le traitement doit être interrompu
jusqu'à ce que cette concentration redescende en dessous de 12 g/dL
(7,5 mmol/L), après quoi le traitement par Epoétine alfa pourra être
réinstauré à une dose 25 % inférieure.

Les
patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de
s'assurer que la plus faible dose efficace de Epoétine alfa possible soit
utilisée et permette de contrôler convenablement l'anémie et les
symptômes de l'anémie tout en maintenant une concentration en
hémoglobine inférieure ou égale à 12 g/dL (7,5 mmol/L).

=>La prudence s'impose en cas d'escalade de dose de Epoétine alfa chez les
patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients
ayant une réponse faible à Epoétine alfa en matière d'hémoglobine, d'autres
facteurs expliquant la faible réponse devront être considérées (voir
rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Le traitement par Epoétine alfa se déroule en deux phases : une phase correctrice et une phase d'entretien.

Patients adultes en hémodialyse

Chez
les patients en hémodialyse chez qui l'accès intraveineux est
facilement disponible, l'administration par voie intraveineuse est
préférable.

Phase correctrice

La posologie initiale est de 50 UI/kg, 3 fois par semaine.

Si nécessaire, la dose doit être augmentée ou diminuée de 25 UI/kg (3 fois
par semaine) jusqu'à ce que la concentration en hémoglobine souhaitée
soit comprise dans l'intervalle de 10 g/dL à 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L)
(cet ajustement de la dose doit être effectué par paliers d'au moins 4
semaines).

Phase d'entretien

La dose hebdomadaire totale recommandée est comprise entre 75 UI/kg et 300 UI/kg.

Un
ajustement approprié de la posologie doit être effectué de façon à
maintenir la concentration en hémoglobine dans l'intervalle des
concentrations souhaitées compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (entre 6,2
et 7,5 mmol/L).

Les
patients dont la concentration en hémoglobine initiale est très faible
(< 6 g/dL ou < 3,75 mmol/L) pourraient avoir besoin de doses
d'entretien plus importantes que les patients dont l'anémie initiale
est moins sévère (> 8 g/dL ou > 5 mmol/L).

Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés

Lorsque l'accès intraveineux n'est pas facilement disponible, Epoétine alfa peut être administré par voie sous-cutanée.

Phase correctrice

La
posologie initiale est de 50 UI/kg, 3 fois par semaine, suivie si
nécessaire d'une augmentation de la posologie par paliers de 25 UI/kg
(3 fois par semaine) jusqu'à atteindre le but désiré (par palier d'au
moins 4 semaines).

Phase d'entretien

Au
cours de la phase d'entretien, Epoétine alfa peut être administré soit 3
fois par semaine, soit, dans le cas d'une administration sous-cutanée,
une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.

Un
ajustement approprié de la dose et des intervalles entre les doses doit
être effectué de façon à maintenir l'hémoglobine à la concentration
désirée : Hb comprise entre 10 g/dL et 12 g/dL (entre 6,2 et 7,5
mmol/L). En cas d'allongement de l'intervalle entre les doses, une
augmentation de la dose peut être nécessaire.

La
posologie maximale ne doit pas excéder 150 UI/kg, 3 fois par semaine,
240 UI/kg (jusqu'à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine, ou
480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40 000 UI) une fois toutes les 2
semaines.

Patients adultes en dialyse péritonéale

Lorsque l'accès intraveineux n'est pas facilement disponible, Epoétine alfa peut être administré par voie sous-cutanée.

Phase correctrice

La posologie initiale est de 50 UI/kg, 2 fois par semaine.

Phase d'entretien

La dose d'entretien recommandée est comprise entre 25 UI/kg et 50 UI/kg, 2 fois par semaine en 2 injections égales.

Un
ajustement approprié de la dose doit être effectué de façon à maintenir
les concentrations en hémoglobine au niveau souhaité, entre 10 g/dL et
12 g/dL (entre 6,2 et 7,5 mmol/L).

Traitement des patients adultes présentant une anémie induite par la chimiothérapie

Les
symptômes et séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe
et l'impact global de la maladie ; une évaluation par le médecin de
l'état de santé et de l'évolution clinique de chaque patient est
nécessaire.

Epoétine alfa doit être administré aux patients atteints d'anémie (par exemple, concentration en hémoglobine ≤ 10 g/dL [6,2 mmol/L]).

La posologie initiale est de 150 UI/kg, par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.

Il
est également possible d'administrer Epoétine alfa à une posologie initiale
de 450 UI/kg, par voie sous- cutanée, une fois par semaine.

Un ajustement approprié de la dose doit être effectué de façon à maintenir
les concentrations en hémoglobine dans l'intervalle des concentrations
souhaitées compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (entre 6,2 et 7,5 mmol/L).

En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver
occasionnellement que des concentrations en hémoglobine supérieures ou
inférieures à l'intervalle des concentrations souhaitées soient
observées. La variabilité de la concentration en hémoglobine doit être
prise en charge par le biais d'ajustements de la dose, en tenant compte
de l'intervalle des concentrations en hémoglobine souhaitées compris
entre 10 g/dL (6,2 mmol/L) et 12 g/dL (7,5 mmol/L). Toute concentration
en hémoglobine durablement supérieure à 12 g/dL (7,5 mmol/L) doit être
évitée ; les recommandations de conduite à tenir en cas de
concentration d'hémoglobine supérieure à 12 g/dL (7,5 mmol/L) sont
décrites

ci-dessous.

si
la concentration en hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dL (0,62
mmol/L) ou si le nombre de réticulocytes a augmenté d'au moins 40 000
cellules/µL par rapport aux valeurs initiales, après 4 semaines de
traitement, la dose doit être maintenue à 150 UI/kg 3 fois par semaine
ou 450 UI/kg 1 fois par semaine.

si
l'augmentation de la concentration en hémoglobine est inférieure à 1
g/dL (< 0,62 mmol/L) et si le nombre de réticulocytes a augmenté de
moins de 40 000 cellules/µL par rapport aux valeurs initiales, la dose
doit être portée à 300 UI/kg 3 fois par semaine. Si après 4 semaines
supplémentaires de traitement à 300 UI/kg 3 fois par semaine, la
concentration en hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dL (≥ 0,62
mmol/L) ou si le nombre de réticulocytes a augmenté d'au moins 40 000
cellules/µL, la dose de 300 UI/kg 3 fois par semaine doit être
maintenue.

si
la concentration en hémoglobine a augmenté de < 1 g/dL (< 0,62
mmol/L) et si le nombre de réticulocytes a augmenté de moins de 40 000
cellules/µL par rapport aux valeurs initiales, la réponse au traitement
est improbable et le traitement doit être arrêté.

Ajustement posologique pour maintenir la concentration en hémoglobine entre 10 g/dL et 12 g/dL(entre 6,2 et 7,5 mmol/L)

Si
la concentration en hémoglobine augmente de plus de 2 g/dL (1,25
mmol/L) par mois ou si la concentration en hémoglobine dépasse 12 g/dL
(7,5 mmol/L), réduire la dose de Epoétine alfa d'environ 25 à 50 %.

Si
la concentration en hémoglobine dépasse 13 g/dL (8,1 mmol/L), le
traitement doit être arrêté jusqu'à ce que cette concentration
redescende en dessous de 12 g/dL (7,5 mmol/L) après quoi le traitement
par Epoétine alfa pourra être réinstauré à une dose 25 % inférieure à la
dose précédente.

Le schéma posologique recommandé est décrit ci-après :

150 UI/kg 3 x/semaine
ou 450 UI/kg 1 x/semaine
pendant 4 semaines
Augmentation des réticulocytes ≥ 40 000/µL Augmentation des réticulocytes < 40 000/µL
ou augmentation Hb ≥ 1 g/dL et augmentation Hb < 1 g/dL
Hb cible 300 UI/kg
(≤ 12 g/dL) 3 x/semaine

pendant 4 semaines
Augmentation des réticulocytes ≥ 40 000/µL

ou augmentation Hb ≥ 1 g/dL

Augmentation des réticulocytes < 40 000/µL

et augmentation Hb < 1 g/dL

Arrêt du traitement
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de
s'assurer que la plus faible dose d'agent stimulant l'érythropoïèse
(ESA) possible soit utilisée et permette de contrôler convenablement
les symptômes de l'anémie.

Le traitement par époétine alfa doit être poursuivi pendant encore un mois après la fin de la chimiothérapie.

Traitement
des patients adultes devant subir une intervention chirurgicale et
participant à unprogramme de transfusions autologues différées

Les patients légèrement anémiques (hématocrite de 33 à 39 %) nécessitant un prélèvement préalable de ≥
4 unités sanguines doivent être traités par Epoétine alfa à la dose de 600
UI/kg par voie intraveineuse, 2 fois par semaine pendant 3 semaines
avant l'intervention chirurgicale. Epoétine alfa doit être administré une
fois la procédure de don terminée.

Traitement des patients adultes devant bénéficier d'une intervention chirurgicale orthopédiquemajeure programmée

La posologie recommandée est de 600 UI/kg de Epoétine alfa, administré par voie
sous-cutanée, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant
l'intervention chirurgicale (jours J -21, J -14 et J -7), ainsi que le
jour de l'intervention (jour J).

Dans
le cas où le délai avant l'intervention doit être réduit pour des
raisons médicales à moins de 3 semaines, Epoétine alfa doit être administré
par voie sous-cutanée quotidiennement à la dose de 300 UI/kg pendant 10
jours consécutifs avant l'intervention, ainsi que le jour de
l'intervention et pendant les 4 jours suivant l'intervention.

Si
la concentration en hémoglobine atteint 15 g/dL (9,38 mmol/L) ou plus
pendant la période préopératoire, l'administration de Epoétine alfa doit
être arrêtée et les doses ultérieures initialement prévues ne doivent
pas être administrées.

Traitement de patients adultes atteints d'un SMD de risque faible ou intermédiaire-1

Epoétine alfa doit être administré à des patients présentant une anémie symptomatique (concentration en hémoglobine ≤ 10 g/dL (6,2 mmol/L) par ex.)

La
posologie initiale recommandée de Epoétine alfa est de 450 UI/kg (dose
maximum totale de 40 000 UI) administrée une fois par semaine par voie
sous-cutanée, avec un intervalle minimum de 5 jours entre les doses.

Des ajustements appropriés de la posologie doivent être effectués de façon
à maintenir des concentrations en hémoglobine dans l'intervalle
souhaité compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (entre 6,2 et 7,5 mmol/L). Il
est recommandé d'évaluer la réponse érythroïde initiale 8 à 12 semaines
après le début du traitement. La dose doit être augmentée et diminuée
d'un palier posologique à la fois (voir le diagramme ci-dessous). Une
concentration en hémoglobine supérieure à 12 g/dL (7,5 mmol/L) doit
être évitée.

Augmentation
de la dose : la dose ne doit pas dépasser 1 050 UI/kg (dose totale de
80 000 UI) par semaine.Si le patient perd la réponse ou que la
concentration en hémoglobine chute de ≥ 1 g/dL après la réduction de
dose, celle-ci doit être augmentée d'un palier de dose. Un délai
minimum de4 semaines doit être respecté entre les augmentations de dose.

Suspension
et diminution de la dose : l'administration de l'époétine alfa doit
être suspendue lorsque la concentration en hémoglobine est supérieure à
12 g/dL (7,5 mmol/L). Lorsque la concentration en hémoglobine redevient
< 11 g/dL, la dose peut être reprise au même palier posologique ou
au palier posologique inférieur, selon l'avis du médecin. Une
diminution de la dose d'un palier posologique doit être envisagée si la
concentration en hémoglobine s'élève rapidement (> 2 g/dL sur 4
semaines).

Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier en fonction de
l'âge, du sexe et des comorbidités. Une évaluation individuelle du
patient et du traitement par le médecin est nécessaire.
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