=> LAL à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif en rechute ou réfractaire
Les patients peuvent recevoir 2 cycles de traitement. Un cycle de traitement est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue. Chaque cycle de traitement est séparé par une période de repos sans traitement de 14 jours (2 semaines).
Les patients qui ont obtenu une rémission complète (RC/RCh*) après 2 cycles de traitement peuvent recevoir jusqu'à 3 cycles supplémentaires de traitement de consolidation par Blinatumomab, sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
La dose journalière recommandée est calculée en fonction du poids du patient. Les patients pesant 45 kg ou plus reçoivent une dose fixe et, pour les patients pesant moins de 45 kg, la dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC).
Poids du patient Cycle 1 Cycles ultérieurs Jours 1 à 7 Jours 8 à 28 Jours 29 à 42 Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 Supérieur ou égal à 45 kg (dose fixe) 9 micro- grammes/jour en perfusion continue 28 micro- grammes/jour en perfusion continue Période de repos sans traitement de 14 jours 28 micro- grammes/jour en perfusion continue Période de repos sans traitement de 14 jours Inférieur à 45 kg (dose en fonction de la SC) 5 micro- grammes/m2/ jour en perfusion continue (sans dépasser 9 micro- grammes/jour) 15 micro- grammes/m2/jou r en perfusion continue (sans dépasser 28 micro- grammes/jour) 15 micro- grammes/m2/jour en perfusion continue (sans dépasser 28 micro- grammes/jour) Recommandations concernant la prémédication et les traitements additionnels
Chez les patients adultes, une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée 1 heure avant le début de chaque cycle de traitement par Blinatumomab.
Chez les patients pédiatriques, une dose de 10 mg/m2 (sans dépasser 20 mg) de dexaméthasone doit être administrée par voie orale ou intraveineuse 6 à 12 heures avant le début du traitement par
Blinatumomab (cycle 1, jour 1). Une dose de 5 mg/m2 de dexaméthasone doit ensuite être administrée par voie orale ou intraveineuse dans les 30 minutes précédant le début du traitement par Blinatumomab (cycle 1, jour 1).
L'utilisation d'un antipyrétique (par exemple paracétamol) est recommandée pour diminuer la fièvre pendant les 48 premières heures de chaque cycle de traitement.
Une chimioprophylaxie intrathécale est recommandée avant et pendant le traitement par Blinatumomab pour prévenir une rechute neuro-méningée de la LAL.
Traitement de pré-phase chez les patients ayant une charge tumorale élevée
Chez les patients ayant un taux de blastes leucémiques médullaires ≥ 50 % ou un taux de blastes leucémiques dans le sang périphérique > 15 000/microlitre, traiter par la dexaméthasone (sans dépasser 24 mg/jour).
=> LAL à précurseurs B avec MRD positive
Lorsque l'utilisation de Blinatumomab est envisagée comme traitement de la LAL à précurseurs B avec MRD positive et chromosome Philadelphie négatif, une MRD quantifiable doit être confirmée par une méthode validée avec une sensibilité minimale de 10-4 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le test clinique de la MRD, indépendamment du choix de la technique, doit être effectué par un laboratoire qualifié et expérimenté avec cette technique, conformément à des directives techniques bien établies.
Les patients peuvent recevoir 1 cycle de traitement d'induction suivi d'un maximum de 3 cycles supplémentaires de traitement de consolidation par Blinatumomab. Un cycle de traitement d'induction ou de consolidation par Blinatumomab est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion intraveineuse continue suivis par une période de repos sans traitement de 14 jours (2 semaines) (total de 42 jours). La majorité des patients ayant répondu au blinatumomab ont obtenu une réponseaprès 1 cycle (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Par conséquent, le bénéfice et les risques potentiels associés à un traitement continu chez les patients qui ne présentent pas d'amélioration hématologique et/ou clinique après 1 cycle de traitement doivent être évalués par le médecin traitant.
Dose recommandée (pour les patients pesant au moins 45 kg) :
Cycle(s) de traitement Cycle 1 : Induction Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 28 microgrammes/jour Période de repos sans traitement de 14 jours Cycles 2 à 4 : Consolidation Jours 1 à 28 Jours 29 à 42 28 microgrammes/jour Période de repos sans traitement de 14 jours Recommandations concernant la prémédication et les traitements additionnels
Une injection par voie intraveineuse de 100 mg de prednisone ou un traitement équivalent
(par exemple 16 mg de dexaméthasone) doit être administré 1 heure avant le début de chaque cycle de traitement par Blinatumomab.
=> Adaptations posologiques
Pour les patients présentant une LAL à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif en rechute ou réfractaire et les patients présentant une LAL à précurseurs B avec MRD positive recevant du Blinatumomab, l'arrêt temporaire ou définitif, le cas échéant, du traitement par Blinatumomab doit être envisagé en cas de survenue des toxicités sévères (grade 3) ou engageant le pronostic vital (grade 4) suivantes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) : syndrome de relargage de cytokines, syndrome de lyse tumorale, toxicité neurologique, élévation des enzymes hépatiques et toutes autres toxicités cliniquement pertinentes.
Si l'interruption du traitement après un événement indésirable n'excède pas 7 jours, poursuivre le même cycle jusqu'à un total de 28 jours de perfusion en incluant les jours avant et après l'interruption de ce cycle. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours en raison d'un
événement indésirable, démarrer un nouveau cycle. Si la toxicité n'est pas résolue en 14 jours, arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab, à l'exception des cas décrits différemment dans le tableau ci-dessous.
Toxicité Grade Conduite à tenir chez les patients pesant 45 kg ou plus Conduite à tenir chez les patients pesant moins de 45 kg Syndrome de relargage de cytokines, syndrome de lyse tumorale Grade 3 Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à résolution, puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 9 microgrammes/jour. Augmenter à 28 micro- grammes/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à résolution, puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 5 microgrammes/m2/jour. Augmenter à 15 micro- grammes/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Toxicité Grade Conduite à tenir chez les patients pesant 45 kg ou plus Conduite à tenir chez les patients pesant moins de 45 kg Toxicité neurologique Convulsions Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab en cas de survenue de plus d'une série de convulsions. Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab en cas de survenue de plus d'une série de convulsions. Grade 3 Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 9 microgrammes/jour. Augmenter à 28 micro- grammes/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Pour la reprise du traitement, réaliser une prémédication avec une dose de 24 mg de dexaméthasone. Ensuite réduire la dexaméthasone par étapes sur 4 jours. Si la toxicité est survenue à la dose de 9 microgrammes/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère) pendant au moins 3 jours, puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 5 microgrammes/m2/jour. Augmenter à 15 microgrammes/- m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si la toxicité est survenue à la dose de 5 microgrammes/m2/jour ou si elle n'est pas résolue en 7 jours, arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Grade 4 Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Arrêter définitivement le traitement par Blinatumomab. Élévation des enzymes hépatiques Grade 3 Si cliniquement pertinent, interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère), puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 9 microgrammes/jour. Augmenter à 28 micro- grammes/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Si cliniquement pertinent, interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère), puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 5 micro- grammes/m2/jour. Augmenter à 15 microgrammes/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Grade 4 Envisager l'arrêt définitif du traitement par Blinatumomab. Envisager l'arrêt définitif du traitement par Blinatumomab. Autres effets indésirables cliniquement pertinents (selon l'appréciation du médecin traitant) Grade 3 Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère), puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 9 microgrammes/jour. Augmenter à 28 micro- grammes/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Interrompre l'administration de Blinatumomab jusqu'à ce que la toxicité soit de grade ≤ 1 (légère), puis reprendre le traitement par Blinatumomab à la dose de 5 microgrammes/- m2/jour. Augmenter à 15 micro- grammes/m2/jour après 7 jours si la toxicité ne réapparaît pas. Grade 4 Envisager l'arrêt définitif du traitement par Blinatumomab. Envisager l'arrêt définitif du traitement par Blinatumomab.
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