=> Contre indiqué => Agents susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib
=> Des études in vitro ont démontré que le brigatinib est un substrat du CYP3A4/5. Chez les sujets sains, l'administration concomitante de plusieurs doses biquotidiennes de 200 mg d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A, et d'une dose unique de 90 mg de brigatinib a augmenté la Cmax de brigatinib de 21 %, l'ASC0-INF de 101 % (facteur de 2) et l'ASC0-120 de 82 % (facteur < 2), par rapport à l'administration d'une dose de 90 mg de brigatinib seule. =>L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A et de Brigatinib, y compris notamment certains antiviraux (par ex. indinavir cobicistat, Nelfinavir Amprenavir, Ritonavir KALETRA NORVIR VIEKIRAX, Saquinavir ,Darunavir PREZISTA,Atazanavir REYATAZ), des antibiotiques macrolides (par ex. clarithromycine ZECLAR, érythromycine erythromycine EGERY ERY ERYACNE ERYFLUID ERYLIK ERYTHROCINE ERYTHROGEL,télithromycine telithromycine KETEK, troléandomycine), des antifongiques (par ex. Kétoconazole Ketoconazole KETODERM, itraconazole SPORANOX,voriconazole VFEND,posaconazole NOXAFIL), et la néfazodone doit être évitée. =>Si l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A ne peut être évitée, la dose de Brigatinib doit être réduite d'environ 50 % (c.-à-d. de 180 mg à 90 mg ou de 90 mg à 60 mg). Après l'arrêt d'un inhibiteur puissant du CYP3A, le traitement par Brigatinib doit être repris au palier de dose toléré avant l'initiation du traitement par inhibiteur puissant du CYP3A. => Les inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. diltiazem et vérapamil) sont susceptibles d'augmenter l'ASC du brigatinib d'environ 40 % d'après des simulations réalisées à partir d'un modèle pharmacocinétique physiologique. =>Aucune adaptation de la posologie de Brigatinib n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A. Les patients doivent être rigoureusement surveillés quand Brigatinib est co-administré avec des inhibiteurs modérés du CYP3A. . . .
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