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7 Fév '21

pipéraquine - Mécanisme d’action

=˃ Effets pharmacodynamiques
L'arténimol peut atteindre des concentrations élevées dans les érythrocytes
parasités. Il est probable que sa liaison endoperoxyde soit essentielle
à l'activité antipaludique, en provoquant l'altération du système
membranaire du parasite par l'intermédiaire de la formation des
radicaux libres, ce qui inclut notamment :
• Inhibition du calcium ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique de P. falciparum.
• Interférence avec le transport des électrons mitochondriaux.
• Interférence avec les protéines de transport du parasite.
• Perturbation de la fonction mitochondriale du parasite.
Le mécanisme d'action exact de la pipéraquine n'est pas élucidé, mais il
est probablement identique à celui de la chloroquine qui est un
analogue structurel proche. La chloroquine se lie à l'hème toxique
(provenant de l'hémoglobine du patient) dans le parasite palustre, en
empêchant sa détoxification par une étape de polymérisation.
La pipéraquine est une bisquinoléine et cette classe a montré une bonne activité antiparasitaire in vitro sur les souches de Plasmodium résistantes à la chloroquine. La structure bisquinolone volumineuse peut être
importante pour l'activité sur les souches résistantes à la chloroquine
et la pipéraquine pourrait agir par les mécanismes suivants :
• Inhibition des transporteurs qui assure l'exocytose de la chloroquine à partir des vacuoles digestives du parasite
• Inhibition de la dégradation de l'hème dans les vacuoles digestives du parasite.
Une résistance à la pipéraquine (utilisée en monothérapie) a été rapportée.