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parécoxib - Mécanisme d’action

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  • 1 Fév '22

parécoxib - Mécanisme d’action

Le parécoxib est une prodrogue du valdécoxib. Le valdécoxib est un
inhibiteur oral, sélectif de la COX-2 aux doses utilisées en clinique.
La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines.
Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées. La
cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l'isoforme de l'enzyme induite par des
stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal
responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur,
de l'inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée
dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artériel, la
régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC
(induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction
cognitive). Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation
des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des
ulcères gastriques chez l'homme mais son implication dans la
cicatrisation des ulcères n'a pas été établie.

La
différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs
de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une
signification clinique chez les patients à risque de réactions
thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la
formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement
endothéliale), sans altérer le thromboxane plaquettaire. La pertinence
clinique de ces observations n'a pas été établie.

Le
parécoxib a été utilisé au cours de diverses interventions
chirurgicales majeures et mineures. L'efficacité de Dynastat a été
établie dans des études de douleur chirurgicale dentaire, gynécologique
(hystérectomie), orthopédique (prothèse du genou et de la hanche) et au
cours du pontage coronaire. La première sensation d'analgésie est
apparue dans les 7-13 minutes, une analgésie cliniquement significative
apparaissant dans les 23-39 minutes. Le pic d'activité est survenu dans
les 2 heures qui ont suivi l'administration d'une dose unique de 40 mg
IV ou IM de Dynastat. L'amplitude de l'analgésie de la dose de 40 mg
était comparable à celle du kétorolac 60 mg IM ou du kétorolac 30 mg
IV. Après une dose unique, la durée de l'analgésie était dépendante de
la dose et du modèle clinique de douleur, et allait de 6 à plus de 12
heures.

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