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Acide chénodésoxycholique - Mécanisme d’action

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  • 10 Mai '23

Acide chénodésoxycholique - Mécanisme d’action

=> Classe pharmacothérapeutique: Produits à visée digestive et métabolique - Thérapie biliaire - Préparations à base d'acides biliaires.

Mécanisme d'action:

=> L'acide chénodésoxycholique exogène est utilisé dans le cadre d'une thérapie de remplacement pour restaurer la rétro-inhibition perdue suite au déficit ou à l'absence d'acide chénodésoxycholique endogène. Dans la XTC, un défaut du gène CYP27A1 entraîne un déficit de production de l'enzyme 27-stérol-hydrolase mitochondriale. Ce déficit bloque la synthèse d'acides biliaires primaires par les voies de synthèse classique (la voie neutre) et alternative (acide). Cependant, l'acide cholique est toujours synthétisé par une voie de synthèse microsomale alternative. Le résultat est un pool d'acides biliaires total très déficient en acide chénodésoxycholique et relativement enrichi en acide cholique.

=> Dans la XTC, le déficit en acide chénodésoxycholique inhibe la rétro-action de la cholestérol 7 alpha hydroxylase (CYP7A1) et de l'HMG-CoA réductase, ce qui entraîne une production accrûe d'acides biliaires atypiques, d'alcools biliaires et de cholestanol responsable des pathologies liées à cette maladie. Un remplacement par de l'acide chénodésoxycholique exogène inhibe la CYP7A1 (par l'intermédiaire de son récepteur nucléaire FXR) et l'HMG CoA réductase, ce qui restaure la rétro- inhibition.

=> Les principaux effets pharmacodynamiques de l'acide chénodésoxycholique sont:

  • La réduction de la production de cholestérol: réduction du cholestanol sérique (action sur l'HMG CoA réductase).
  • La réduction de la production de cholestanol: réduction du cholestanol sérique (action sur l'HMG CoA réductase et la CYP7A1).
  • La réduction de la production d'alcools biliaires et d'acide biliaires atypiques: par la restauration de la rétro-inhibition de la synthèse des acides biliaires primaires (action sur la CYP7A1).

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Acide chénodésoxycholique - Monographie

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