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En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolence jusqu'au coma, selon la quantité ingérée. Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, une léthargie. Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès. Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l'alcool). .
Induction de vomissement si patient conscient ou, à défaut, lavage gastrique avec protection des voies aériennes. .
Administration de charbon activé pour réduire l'absorption. Surveillance cardio-respiratoire en milieu spécialisé est recommandée. Flumazénil à visée diagnostique ou thérapeutique. Le zolpidem n'est pas dialysable.
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