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18 Jui '23

Atidarsagène autotemcel - Mécanisme d’action

=> Groupe pharmacothérapeutique : Autres agents hématologiques

Mécanisme d’action:
Atidarsagène autotemcel est une thérapie génique ex vivo à base de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) CD34+ autologues génétiquement modifiées. Les CSPH CD34+ autologues sont prélevées dans le sang périphérique mobilisé (SPm) du patient et transduites avec un vecteur lentiviral (VLV ARSA), qui insère une ou plusieurs copies de l’acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc) de l’ARSA humain dans le génome de la cellule de sorte que les cellules génétiquement modifiées deviennent capables d’exprimer l’enzyme ARSA fonctionnelle. Lorsqu’elles sont administrées au patient suite à l’administration d’un régime de conditionnement myéloablatif, les cellules génétiquement modifiées se greffent et sont capables de reconstituer le compartiment hématopoïétique. Une sous-population des CSPH perfusées et/ou de leur progéniture myéloïde est capable de migrer à travers la barrière hémato-encéphalique vers le cerveau et de se greffer en tant que microglies résidentes du système nerveux central (SNC) et macrophages périvasculaires du SNC ainsi que macrophages endoneuraux du système nerveux périphérique (SNP). Ces cellules génétiquement modifiées peuvent produire et sécréter l’enzyme ARSA fonctionnelle, qui peut être absorbée par les cellules avoisinantes, selon un processus connu sous le nom de « correction croisée », et utilisée pour détruire ou empêcher l’accumulation de sulfatides nocifs.