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Bérotralstat - Mécanisme d’action

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20 Jui '23

Bérotralstat - Mécanisme d’action

=> Classe pharmacothérapeutique : Autres agents hématologiques, médicaments utilisés pour l'angiœdème héréditaire
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Mécanisme d'action:
=> Le bérotralstat est un inhibiteur de la kallikréine plasmatique. La kallikréine plasmatique est une protéase à sérine qui clive le kininogène de haut poids moléculaire (KHPM), libérant ainsi de la bradykinine, un puissant vasodilatateur qui accroît la perméabilité vasculaire. Chez les patients atteints d'AOH en raison d'une déficience ou d'un dysfonctionnement du C1-INH, la régulation normale de l'activité de la kallikréine plasmatique est altérée, ce qui entraîne des hausses non contrôlées de l'activité de la kallikréine plasmatique et de la libération de bradykinine, causant des crises d'AOH consistant en un gonflement (angiœdème).

=> Électrophysiologie cardiaque: À la Cmax du bérotralstat à l'état d'équilibre à la dose recommandée de 150 mg une fois par jour, l'intervalle QT moyen corrigé a augmenté de 3,4 ms (borne supérieure de l'IC à 90 % de 6,8 ms), ce qui est inférieur au seuil d'inquiétude de 10 ms. À une dose suprathérapeutique de 450 mg une fois par jour, les expositions à l'état d'équilibre étaient 4 fois supérieures à celles de la dose recommandée de 150 mg et l'intervalle QT corrigé a augmenté de 21,9 ms en moyenne.

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