fédratinib - Posologie

fédratinib - Posologie

Le traitement par Inrebic doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans l’utilisation des médicaments anticancéreux.
.

• Les patients sous traitement par ruxolitinib, avant de commencer le traitement par Inrebic, doivent progressivement diminuer puis arrêter le ruxolitinib, conformément aux informations de prescription du ruxolitinib.
• Une analyse initiale des taux de thiamine (vitamine B1), de la numération formule sanguine, du bilan hépatique, des taux d’amylase/lipase, de l’azote uréique sanguin (BUN) et de la créatinine doit être obtenue avant d’instaurer le traitement par Inrebic, puis effectuée périodiquement pendant le traitement, et lorsque cela est cliniquement indiqué.
• Le traitement par Inrebic ne doit pas être instauré chez les patients présentant une carence en thiamine, tant que les taux de thiamine n’ont pas été corrigés.
• Instaurer un traitement par Inrebic n’est pas recommandé chez les patients présentant une numération plaquettaire initiale inférieure à 50 x 109 /l et un taux de PNN < 1,0 x 109 /l.
• Il est recommandé qu’un traitement prophylactique par antiémétiques soit utilisé, conformément aux recommandations locales, pendant les 8 premières semaines de traitement et poursuivi par la suite,lorsque cela est cliniquement indiqué. L’administration d’Inrebic avec un repas riche en lipides peut réduire l’incidence de nausées et de vomissements.

=> La dose recommandée d’Inrebic est de 400 mg une fois par jour. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que les patients en retirent un bénéfice clinique.

• Des modifications de la dose doivent être envisagées pour les toxicités hématologiques et non hématologiques.
• Inrebic doit être arrêté chez les patients qui ne peuvent tolérer une dose de 200 mg par jour. Si une dose est oubliée, la prochaine dose prévue doit être prise le jour suivant. Aucune gélule supplémentaire ne doit être prise pour compenser la dose oubliée.
  .

Gestion de la dose en fonction des taux de thiamine: Avant l’instauration du traitement et pendant le traitement, les taux de thiamine doivent être reconstitués s’ils sont faibles. Pendant le traitement, les taux de thiamine doivent être évalués périodiquement (par ex., une fois par mois pendant les 3 premiers mois puis tous les 3 mois par la suite) et lorsque cela est cliniquement indiqué.
.

Modifications de la dose avec l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4:

• Si l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d’Inrebic doit être réduite à 200 mg. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite (par ex., au moins une fois par semaine) au regard de la tolérance.

• Si l’administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 est interrompue, la dose d’Inrebic doit être augmentée à 300 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines après l’arrêt de l’inhibiteur du CYP3A4, puis à 400 mg une fois par jour par la suite, selon la tolérance. Des ajustements supplémentaires de la dose doivent être effectués si nécessaire, en s’appuyant sur la surveillance de la tolérance et de l’efficacité d’Inrebic.
  .

Ré-augmentation de la dose:
Si l’effet indésirable dû à Inrebic et ayant entraîné une réduction de la dose est contrôlé par une prise en charge efficace et si la toxicité disparaît pendant au moins 28 jours, le niveau de dose peut être de nouveau augmenté, à raison d’un palier posologique par mois, jusqu’à la dose originale. La ré-augmentation de la dose n’est pas recommandée si la réduction de la dose était due à une toxicité non hématologique de grade 4, à une élévation des taux d’alanine aminotransférase (ALAT), d’aspartate aminotransférase (ASAT) ou de bilirubine totale de grade ≥ 3, ou à une toxicité hématologique récidivante de grade 4.
.
.

Réductions de doses en cas de survenue de toxicités hématologiques, non hématologiques pendant le traitement et de la prise en charge d’une encéphalopathie de Wernicke

=> Toxicité hématologique:

• Thrombopénie de grade 3 avec hémorragie active (numération plaquettaire < 50 x 109
  /l) ou thrombopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 109/l): Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 2 (numération plaquettaire < 75 x 109 /l) ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
• Neutropénie de grade 4 (numération absolue des neutrophiles [PNN] < 0,5 x 109/l) : Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 2 (PNN < 1,5 x 109/l) ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une 4 dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée. Des facteurs de croissance granulocytaires peuvent être utilisés, à la discrétion du médecin.
• Anémie de grade ≥ 3, transfusion indiquée (taux d’hémoglobine < 8,0 g/dl) : Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 2 (taux d’hémoglobine < 10,0 g/dl) ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
  .

=> Toxicité non hématologique:

• Nausées, vomissements ou diarrhées de grade ≥ 3 ne répondant pas aux soins de support dans un délai de 48 heures : Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 1 ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
• Élévation du taux d’ALAT, d’ASAT (> 5,0 à 20,0 x la limite supérieure de la normale [LSN]) ou de bilirubine (> 3,0 à 10,0 LSN) de grade ≥ 3 : Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 1 (ASAT/ALAT [>LSN - 3,0 x LSN] ou bilirubine [> LSN - 1,5 x LSN]) ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
  Surveiller les taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine (totale et directe) toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois après la réduction de la dose. Si une élévation de grade 3 ou supérieur survient de nouveau, cesser le traitement par Inrebic.
• Amylase/Lipase de grade ≥ 3 (> 2,0 à 5,0 x LSN) : Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade 1 (> LSN - 1,5 x LSN) ou au niveau de l’analyse initiale. Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
  Surveiller les taux d’amylase/de lipase toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois suivant la réduction de la dose. Si une élévation de grade 3 ou supérieur survient de nouveau, cesser le traitement par Inrebic
• Autres toxicités non hématologiques de grade ≥ 3: Interrompre le traitement par Inrebic jusqu’à résolution à un grade ≤ 1 ou au niveau de l’analyse initiale Reprendre à une dose quotidienne inférieure de 100 mg à la dernière dose administrée.
  .

=> Prise en charge des taux de thiamine et d’une encéphalopathie de Wernicke:

• Dans le cas de taux de thiamine inférieurs à la normale (entre 74 et 222 nmol/l)* mais ≥ 30 nmol/l sans signes ou symptômes d’EW : Interrompre le traitement par Inrebic. Administrer quotidiennement 100 mg de thiamine par voie orale jusqu’à ce que le taux de thiamine soit revenu dans les limites de la normale. Envisager la reprise du traitement par Inrebic lorsque les taux de thiamine sont revenus dans les limites de la normale
• Dans le cas de taux de thiamine < 30 nmol/l sans signes ou symptômes d’EW : Interrompre le traitement par Inrebic. Initier un traitement de thiamine par voie parentérale à des doses thérapeutiques jusqu’à ce que le taux de thiamine soit revenu dans les limites de la normale. Envisager la reprise du traitement par Inrebic lorsque les taux de thiamine sont revenus dans les limites de la normale.
• En cas de signes ou symptômes d’EW indépendamment du taux de thiamine: Interrompre le traitement par Inrebic et administrer immédiatement de la thiamine par voie parentérale à des doses thérapeutiques.
  .
  .
  .
  .

Mode d’administration:

• Inrebic doit être pris par voie orale.
• Les gélules ne doivent être ni ouvertes, ni cassées, ni mâchées. Elles doivent être avalées entières, de préférence avec de l’eau, et peuvent être prises avec ou sans nourriture. L’administration avec un repas riche en lipides peut réduire l’incidence des nausées et des vomissements, par conséquent, la prise avec de la nourriture est recommandée.

.
.
.

fédratinib - Monographie

=> fédratinib - Adulte jeune - Fertilité

=> fédratinib - Allaitement

=> fédratinib - Enfant

=> fédratinib - Grossesse

=> fédratinib - Personne âgée

=> fédratinib - Coeur

=> fédratinib - Poumons

=> fédratinib - Foie

=> fédratinib - Reins

=> fédratinib - Indications

=> fédratinib - Contre-Indications

=> fédratinib - Effets indésirables

=> fédratinib - Formes et Spécialités

=> fédratinib - Mécanisme d'action

=> fédratinib - Posologie

=> fédratinib - Précautions d'emploi

=> fédratinib - Surdosage

=> fédratinib - Impact sur les examens sanguins

=> fédratinib : Interactions médicamenteuses