roxadustat - Posologie

1
16 Aoû '23

roxadustat - Posologie

Le traitement par roxadustat doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'anémie. Toutes les autres causes d'anémie doivent être évaluées avant le début du traitement par Evrenzo et lors de la décision d'augmenter la dose.
.

*Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et du fardeau de la maladie ; l'évaluation par un médecin de l'évolution et de l'état cliniques du patient est nécessaire. Outre la présence de symptômes d'anémie, des critères tels que la rapidité de la chute de la concentration en hémoglobine (Hb), la réponse antérieure à un traitement à base de fer et le risque de devoir recourir à une transfusion de globules rouges (GR), peuvent avoir un intérêt dans l'évaluation de l'évolution et de l'état cliniques du patient.
.

=> La dose adéquate de roxadustat doit être prise par voie orale trois fois par semaine lors de jours non- consécutifs.
=> La dose doit être individualisée afin de parvenir à des taux d'Hb cibles de 10 à 12 g/dL et de les maintenir, comme décrit ci-dessous.
=> Le traitement par roxadustat ne doit pas être poursuivi au-delà de 24 semaines si une augmentation cliniquement significative des taux d'Hb n'est pas atteinte. Il convient alors de rechercher d'autres causes d'une réponse inadéquate et de les traiter avant de reprendre roxadustat.
.

Dose initiale lors de l'instauration du traitement: Il convient de s'assurer que les réserves en fer sont suffisantes avant d'instaurer le traitement.

=> Patients n'étant pas en cours de traitement par un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE):
Pour les patients qui débutent le traitement de leur anémie et qui n'ont pas été traités auparavant par un ASE, la dose initiale recommandée de roxadustat est de 70 mg trois fois par semaine chez les patients pesant moins de 100 kg et de 100 mg trois fois par semaine chez les patients pesant 100 kg et plus.
.

=> Patients en cours de traitement par un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE):

Le traitement des patients actuellement sous ASE peut être changé par un traitement par roxadustat. Toutefois, le changement de traitement des patients dialysés stables sous traitement par un ASE ne doit être envisagé que s'il existe une raison clinique valable.
Le changement de traitement des patients non dépendants de la dialyse et stables sous traitement par un ASE n'a pas été étudié. La décision de traiter ces patients par roxadustat doit être basée sur l'évaluation du rapport bénéfice-risque pour chaque patient.
La première dose de roxadustat doit remplacer la prochaine dose programmée de l'ASE actuel.
La dose initiale recommandée de roxadustat est basée sur la dose moyenne d'ASE prescrite au cours des 4 semaines précédant ce changement:

-Dose de darbépoétine alfa par voie intraveineuse ou sous-cutanée inférieure à 25microgrammes/semaine, dose d'époétine par voie intraveineuse ou sous- cutanée inférieure à 5 000UI/semaine, dose de méthoxy polyéthylène glycol- époétine bêta par voie intraveineuse ou sous- cutanée inférieure à 80microgrammes/mois => Dose de roxadustat = 70 milligrammes trois fois par semaine.
.

-Dose de darbépoétine alfa par voie intraveineuse ou sous-cutanée de 25 à inférieure à 40 microgrammes/semaine, dose d'époétine par voie intraveineuse ou sous- cutanée de 5 000 à 8 000UI/semaine, dose de méthoxy polyéthylène glycol- époétine bêta par voie intraveineuse ou sous- cutanée de 80 à 120 inclus microgrammes/mois => Dose de roxadustat = 100 milligrammes trois fois par semaine.
.

-Dose de darbépoétine alfa par voie intraveineuse ou sous-cutanée de 40 à 80 inclus microgrammes/semaine, dose d'époétine par voie intraveineuse ou sous- cutanée Supérieure à 8 000 et jusqu'à 16 000UI inclus/semaine, dose de méthoxy polyéthylène glycol- époétine bêta par voie intraveineuse ou sous- cutanée Supérieure à 120 et jusqu'à 200 inclus microgrammes/mois => Dose de roxadustat = 150 milligrammes trois fois par semaine.
.

-Dose de darbépoétine alfa par voie intraveineuse ou sous-cutanée Supérieure à 80 microgrammes/semaine, dose d'époétine par voie intraveineuse ou sous- cutanée Supérieure à 16 000UI/semaine, dose de méthoxy polyéthylène glycol- époétine bêta par voie intraveineuse ou sous- cutanée Supérieure à 200 microgrammes/mois => Dose de roxadustat = 200 milligrammes trois fois par semaine.
.
.

Adaptation posologique et surveillance du taux d'Hb:

La dose d'entretien individualisée est comprise entre 20 mg et 400 mg trois fois par semaine.
Les taux d'Hb doivent être contrôlés toutes les deux semaines jusqu'à l'obtention du taux cible compris entre 10 et 12 g/dL et sa stabilisation, puis toutes les4 semaines, ou selon la pertinence clinique.
La dose de roxadustat peut être augmentée ou diminuée progressivement (par paliers) à partir de la dose initiale, 4 semaines après le début du traitement, puis toutes les 4 semaines, sauf si le taux d'Hb augmente de plus de 2 g/dL, auquel cas la dose doit être immédiatement diminuée d'un palier. Lors de l'adaptation de la posologie de roxadustat, il convient de tenir compte du taux d'Hb actuel et de la variation de ce taux au cours des 4 dernières semaines, et de suivre les paliers d'adaptation posologique conformément à l'algorithme ci-après:
-Variation du taux d'Hb au cours des 4 semaines précédentes, Variation d'une valeur supérieure à +1,0 g/dL:
.Taux d'Hb actuel inférieur à 10,5 g/dl = Pas de changement,
.Taux d'Hb actuel de 10,5 à 11,9 g/dl = Réduire la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel de 12,0 à 12,9 g/dl = Réduire la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel à 13,0 g/dl ou supérieur = Suspendre la prise, surveiller le taux d'Hb. Lorsque le taux d'Hb est inférieur à 12,0 g/dL reprendre.
.

-Variation du taux d'Hb au cours des 4 semaines précédentes, Variation d'une valeur comprise entre -1,0 et +1,0 g/dL:
.Taux d'Hb actuel inférieur à 10,5 g/dl = Augmenter la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel de 10,5 à 11,9 g/dl = Pas de changement,
.Taux d'Hb actuel de 12,0 à 12,9 g/dl = Réduire la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel à 13,0 g/dl ou supérieur = Suspendre la prise, surveiller le taux d'Hb. Lorsque le taux d'Hb est inférieur à 12,0 g/dL reprendre.
.

-Variation d'une valeur inférieure à -1,0 g/dL :
.Taux d'Hb actuel inférieur à 10,5 g/dl = Augmenter la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel de 10,5 à 11,9 g/dl = Augmenter la dose d'un palier,
.Taux d'Hb actuel de 12,0 à 12,9 g/dl = Pas de changement,
.Taux d'Hb actuel à 13,0 g/dl ou supérieur = la prise de roxadustat à une dose réduite de deux paliers.
.

Les adaptations de la posologie par paliers doivent suivre la séquence des doses disponibles : 20 mg - 40 mg - 50 mg - 70 mg - 100 mg - 150 mg - 200 mg - 250 mg - 300 mg - 400 mg (ce dernier palier (400 mg) n'est valable que pour les patients dialysés).
.

La dose de roxadustat ne doit pas être ajustée plus fréquemment qu'une fois toutes les 4 semaines, sauf si le taux d'Hb augmente de plus de 2 g/dL à tout moment dans une période de 4 semaines, auquel cas la dose doit être immédiatement diminuée d'un palier.
.
S'il est nécessaire de diminuer la dose d'un patient recevant déjà la dose la plus faible (20 mg trois fois par semaine), ne pas réduire la dose de 20 mg en cassant le comprimé, mais diminuer la fréquence des prises à deux fois par semaine. Si une nouvelle réduction de la dose est requise, la fréquence des prises peut être à nouveau réduite à une fois par semaine.
.

Dose d'entretien: Après stabilisation du taux d'Hb dans la cible entre 10 et 12 g/dL, la surveillance des taux d'Hb doit être poursuivie régulièrement et les règles d'adaptation posologique suivies (décrit ci-dessus).
.

Patients débutant une dialyse pendant le traitement par roxadustat: Aucune adaptation posologique particulière n'est nécessaire pour les patients atteints d'une MRC qui débutent une dialyse pendant leur
traitement par roxadustat. Les règles normales d'adaptation posologique doivent être suivies.
.

Dose maximale recommandée:
=> Patients non dialysés ne pas dépasser une dose de roxadustat de 3 mg/kg ou de 300 mg trois fois par semaine, la dose la plus faible étant retenue.
=> Patients dialysés ne pas dépasser une dose de roxadustat de 3 mg/kg ou de 400 mg trois fois par semaine, la dose la plus faible étant retenue.
.

Omission de prise:

Si une dose est oubliée et si l'intervalle restant avant la dose suivante prévue est supérieur à 24 heures, la dose omise doit être prise dès que possible.
Si l'intervalle restant avant la dose suivante prévue est inférieur ou égal à 24 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise et la dose suivante doit être prise le jour prévu. Dans chaque cas, le calendrier normal des prises doit reprendre par la suite.
.
.

Mode d'administration:

Les comprimés pelliculés d'Evrenzo doivent être pris par voie orale avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, cassés ou écrasés, en l'absence de données cliniques dans ces conditions, et afin de protéger le noyau photosensible du comprimé d'une photodégradation.
Les comprimés doivent être pris au moins 1 heure après l'administration de chélateurs du phosphate (à l'exception du lanthane) ou d'autres médicaments contenant des cations multivalents tels que le calcium, le fer, le magnésium ou l'aluminium.

.
.
.