tétrakis(2-méthoxy-isobutyl-isonitrile) cuivre tétrafluoroborate - Mécanisme d’action

=> Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés au Technétium (99mTc).

Des effets pharmacodynamiques ne sont pas attendus après administration de la solution de Technétium (99mTc) sestamibi.
Après reconstitution avec du pertechnétate-(99mTc) de sodium, il se forme un complexe technétié Technétium (99mTc) sestamibi dont la structure est la suivante :

(99mTc) (MIBI)6+(où MIBI = 2-méthoxy isobutyl isonitrile).

Le Technétium (99mTc) Sestamibi, administré aux niveaux d'activité usuels et par la voie usuelle, n'induit aucun effet pharmacodynamique cliniquement détectable.

Généralités:

La fixation tissulaire du technétium (99mTc) Sestamibi dépend principalement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dans les tissus cancéreux. En raison de sa nature lipophile et de sa charge positive, le complexe de technétium (99mTc) Sestamibi traverse les membranes cellulaires et se concentre dans le compartiment cellulaire chargé le plus négativement, le compartiment mitochondrial.
Ce processus dépend essentiellement de la vascularisation tissulaire, de son débit sanguin lié à la taille de la cible, de la concentration extracellulaire du Sestamibi, et de l'activité métabolique cellulaire essentiellement mitochondriale.
L'accumulation de Sestamibi dans un territoire ne peut différencier tissu malin et bénin. Cependant les analyses cytologiques/histologiques montrent qu'elle permettrait la distinction entre des lésions de métabolisme mitochondrial différent.
Bien que la détection des cellules cancéreuses soit fondée sur une élévation du potentiel membranaire intrinsèque et de l'activité mitochondriale, la captation cellulaire du Sestamibi n'est pas spécifique de la malignité.
En cas de résistance multidrogue (MDR), l'efflux du Sestamibi est augmenté, de façon corrélée à la surexpression et l'hyperactivité de la Glycoprotéine-P. Ce phénomène pourrait avoir une valeur pronostique, mais pourrait aussi entrainer des résultats faux négatifs s'il n'est pas reconnu.

=> Indications cardiaques

Le Technétium (99mTc) Sestamibi se liant à la membrane mitochondriale, l'intégrité de celle-ci est une condition importante pour sa liaison intracellulaire.
La fixation myocardique du Technétium (99mTc) Sestamibi est proportionnelle au débit sanguin dans l'intervalle des flux en condition physiologique. La vitesse de fixation passive dépend de la perméabilité membranaire au médicament et de la surface du lit vasculaire à laquelle il est exposé. Le traceur radioactif pénétrant dans la cellule par diffusion, le débit sanguin est sous-estimé pour les valeurs élevées de celui-ci (> 2,0 mL/g/min).
Pour un débit coronarien compris entre 0,52 et 3,19 mL/g/min, l'extraction myocardique du Technétium (99mTc) Sestamibi est en moyenne de 0,38 +/- 0,09. Le Technétium (99mTc) Sestamibi se distribue rapidement dans les tissus à partir du compartiment sanguin. Cinq minutes après l'injection, environ 8% seulement de l'activité injectée est encore en circulation. La redistribution du Technétium (99mTc) Sestamibi au fil du temps est minime. Ceci peut avoir une incidence sur la détection des lésions car le différentiel d'élimination entre le myocarde normal et ischémique peut entraîner une réduction de la taille ou de la sévérité du défaut au fil du temps.

=> Indications dans les tumeurs mammaires

Une augmentation de la concentration cellulaire du technétium (99mTc) Sestamibi a été mise en évidence dans les cancers mammaires, ceci s'expliquant probablement par la teneur élevée en mitochondries dans les cellules tumorales et le potentiel transmembranaire très élevé des cellules tumorales.
Plusieurs études in vitro ont montré que le technétium (99mTc) Sestamibi était un substrat de la glycoprotéine P. Une corrélation directe entre l'expression de la glycoprotéine P et l'élimination du technétium (99mTc) Sestamibi hors du tissu tumoral a été établie. La surexpression cellulaire de la glycoprotéine P peut entraîner des résultats faux négatifs, en particulier pour les cancers d'un diamètre supérieur à 1 cm.
De plus, la fixation au niveau du tissu mammaire semble dépendre de la phase du cycle.

=> Indications dans l'hyperparathyroïdie

Dans le cas d'adénome des glandes parathyroïdes, le débit sanguin et le nombre de mitochondries sont accrus. Ceci pourrait expliquer la captation importante et la rétention du technétium (99mTc) Sestamibi dans les adénomes parathyroïdiens. La capacité de localisation du technétium (99mTc) Sestamibi semble dépendre du débit sanguin tissulaire, de la concentration du technétium (99mTc) Sestamibi à laquelle est exposé le tissu et de la taille de l'adénome parathyroïdien.

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