=> Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques. .
Mécanisme d’action: Akeega (niraparib + abiratérone) est une association de niraparib, un inhibiteur de l’enzyme poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), et d’acétate d’abiratérone (une prodrogue de l’abiratérone), un inhibiteur du CYP17, ciblant deux mécanismes oncogéniques chez les patients présentant un CPRCm et des mutations des gènes HRR.
Niraparib : Le niraparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), PARP-1 et PARP2, qui jouent un rôle dans la réparation de l’ADN. Des études in vitro ont montré que la cytotoxicité induite par le niraparib impliquerait l’inhibition de l’activité enzymatique des PARP et une formation accrue de complexes PARP-ADN, provoquant des dommages à l’ADN, l’apoptose et la mort cellulaire.
Acétate d’abiratérone: L’acétate d’abiratérone est transformé in vivo en abiratérone, un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Plus spécifiquement, l’abiratérone inhibe de manière sélective l’enzyme 17αhydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Cette enzyme est exprimée et nécessaire à la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques. Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, par 17α-hydroxylation et rupture de la liaison C17,20. L’inhibition de la CYP17 entraîne également une augmentation de la production de minéralocorticoïdes par les glandes surrénales.
Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond aux traitements qui diminuent les taux d’androgènes. Les traitements suppresseurs des androgènes, tels que les analogues de l’hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (LH-RH) ou l'orchidectomie, réduisent la production d'androgènes dans les testicules mais n'affectent pas leur production par les glandes surrénales ni dans la tumeur. Administré en même temps que des analogues de la LHRH (ou que l’orchidectomie), le traitement par l’abiratérone abaisse le taux de testostérone sérique à un niveau indétectable (par les méthodes de dosage commercialisées).
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