atézolizumab - Posologie

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22 Oct '20

atézolizumab - Posologie

=> La dose recommandée d'Atezolizumab est de 840 mg administrée par perfusion intraveineuse, suivie de 100 mg/m² de nab-paclitaxel ou de 90 mg/m² de paclitaxel.
=>Pour chaque cycle de 28 jours, Atezolizumab est administré aux jours 1 et 15, et le nab-paclitaxel ou le paclitaxel est administré aux jours 1, 8 et 15.
=> Lorsque le paclitaxel est administré en association à Atezolizumab, une prémédication avec une association de corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2 est requise, conformément au RCP du paclitaxel.
=>En raison d'un risque d'interférence des corticoïdes avec l'activité pharmacodynamique et l'efficacité d'Atezolizumab, la dose de corticoïdes doit être réduite.

=>Ainsi, avant l'administration des deux premières perfusions de paclitaxel, les patients doivent recevoir la prémédication suivante :
=> Dexaméthasone 8-10 mg (ou équivalent), administrée par voie orale environ 12 et 6 heures avant la perfusion depaclitaxel.
=>Les patients peuvent recevoir la dexaméthasone par voie IV à une dose ≤ 10 mg dans l'heure précédant la perfusion de paclitaxel si le patient n'a pas pris la dexaméthasone par voie orale.
=> Diphénhydramine 50 mg (ou équivalent) par voie IV 30 à 60 minutes avant la perfusion de paclitaxel.
=> Cimétidine 300 mg ou ranitidine 50 mg (ou équivalent) par voie IV 30 à 60 minutes avant la perfusion depaclitaxel.
=> Pour les administrations suivantes du paclitaxel, la prémédication est à évaluer en fonction de la tolérance du patient.

Durée du traitement
=> Il est recommandé que les patients soient traités avec Atezolizumab jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.

Oubli ou retard de dose
=> Si une dose programmée d'Atezolizumab est oubliée, elle doit être administrée dès que possible. Le calendrier d'administration devra être modifié de manière à conserver l'intervalle approprié entre les doses.

=>Modifications de dose pendant le traitement : Les réductions de dose d'Atezolizumab ne sont pas recommandées.
=> Recommandations de modification de dose pour Atezolizumab :

=> Pneumopathie inflammatoire Grade 2 : Suspendre Atezolizumab.
=>Le traitement peut être repris lorsque l'événement s'améliore jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Pneumopathie inflammatoir Grade 3 ou 4 : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Hépatite Grade 2 : (ALAT ou ASAT > 3 à 5 x la limite supérieure de la normale [LSN] ou bilirubine plasmatique > 1,5 à 3 x LSN) : Suspendre Atezolizumab. Le traitement peut être repris lorsque l'événement s'améliore jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Hépatite Grade 3 ou 4 : (ALAT ou ASAT > 5 x LSN ou bilirubine plasmatique > 3 x LSN) : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Colite Diarrhée de grade 2 ou 3 (augmentation ≥ 4 selles/jour depuis le début du traitement) ou Colite symptomatique : Suspendre Atezolizumab.
=>Le traitement peut être repris lorsque l'événement s'améliore jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Diarrhée de grade 4 ou colite de grade 4 (mettant en jeu le pronostic vital ; intervention urgente requise) : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie Symptomatique : Suspendre Atezolizumab.
=> Hypothyroïdie : Le traitement peut être repris lorsque les symptômes sont contrôlés par un traitement substitutif thyroïdien et lorsque les taux de TSH diminuent.
=> Hyperthyroïdie : Le traitement peut être repris lorsque les symptômes sont contrôlés par un traitement antithyroïdien et lorsque la fonction thyroïdienne s'améliore.

=> Insuffisance surrénalienne Symptomatique : Suspendre Atezolizumab. Le traitement peut être repris lorsque les symptômes s'améliorent jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines, que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ouéquivalent par jour et que le patient est stable sous traitementsubstitutif.

=> Hypophysite Grade 2 ou 3 : Suspendre Atezolizumab. Le traitement peut être repris lorsque les symptômess'améliorent jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines, que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour et que le patient est stable sous traitementsubstitutif.
=> Hypophysite Grade 4 Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Diabète de type 1 Hyperglycémie de grade 3 ou 4 (glucose à jeun > 250 mg/dL ou 13,9 mmol/L) : Suspendre Atezolizumab. Le traitement peut être repris lorsque le contrôle métabolique est atteint sous traitement substitutif par insuline.

=> Réactions liées à la perfusion Grade 1 ou 2 : Réduire le débit de perfusion ou interrompre la perfusion. Le traitement peut être repris après résolution de l'événement.
=> Réactions liées à la perfusion Grade 3 ou 4 Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Eruption cutanée Grade 3 : Suspendre Atezolizumab. Le traitement peut être repris après résolution de l'éruption cutanée et lorsque la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Eruption cutanée Grade 4 : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Syndrome myasthénique/ myasthénie, syndrome de Guillain- Barré et méningoencéphalite Tous grades : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Pancréatite Augmentation des taux sériques d'amylase ou de lipase de grade 3 ou 4 (> 2 x LSN) ou pancréatite degrade 2 ou 3 : Suspendre Atezolizumab.
=>Le traitement peut être repris lorsque les taux sériques d'amylase et de lipase s'améliorent jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines ou lorsque les symptômes de pancréatite sont résolus et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Pancréatite de grade 4 ou récidive de pancréatite, quel que soit le grade : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Myocardite Grade 2 : Suspendre Atezolizumab.
=>Le traitement peut être repris lorsque les symptômes s'améliorent jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Myocardite Grade 3 et 4 Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Néphrite Grade 2 (taux de créatinine > 1,5 à 3,0 x la valeur de début du traitement ou> 1,5 à 3,0 x LSN) : Suspendre Atezolizumab. =>Le traitement peut être repris lorsque l'évènement s'améliore jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Néphrite Grade 3 ou 4 (taux de créatinine > 3,0 x la valeur de début du traitement ou > 3,0 x LSN) : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

M=> yosite Grade 2 ou 3 : Suspendre Atezolizumab.
=> Myosite de grade 4 ou de grade 3 récurrente : Arrêt définitif d'Atezolizumab.

=> Autres effets indésirables d'origine immunologique Grade 2 ou 3 : Suspendre Atezolizumab jusqu'à ce que les effets indésirables s'améliorent jusqu'au grade 0 ou au grade 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
=> Autres effets indésirables d'origine immunologique Grade 4 ou grade 3 récurrent : Arrêt définitif d'Atezolizumab (à l'exception des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif).
=> Remarque : les grades de toxicité correspondent à la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (NCI-CTCAE v.4).

=> Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité d'Atezolizumab chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

=> Patients âgés : Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique d'Atezolizumab n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus.

=> Insuffisance rénale : Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.
=>Les données chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour tirer des conclusions dans cette population.

=> Insuffisance hépatique : Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. =>Atezolizumab n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère.
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