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larotrectinib - Mécanisme d’action

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6 Déc '20

larotrectinib - Mécanisme d’action

=>Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques et immunomodulateurs, agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques
=>Mécanisme d'action
=> Le larotrectinib est un inhibiteur sélectif des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK) et compétitif de l'adénosine triphosphate (ATP).
=> Il a été conçu de manière rationnelle afin d'éviter une activité sur d'autres kinases.
=> Le larotrectinib cible la famille des protéines TRK, incluant TRKA, TRKB et TRKC qui sont codées respectivement par les gènes NTRK1, NTRK2 et NTRK3.
=> Dans un large panel d'essais sur enzymes purifiées, le larotrectinib a inhibé les protéines TRKA, TRKB et TRKC avec des valeurs de la CI50 comprises entre 5 et 11 nM.
=> La seule autre activité kinase a été observée à des concentrations 100 fois plus élevées.
=> Les fusions de gènes résultant de réarrangements chromosomiques des gènes humains NTRK1, NTRK2 et NTRK3 entraînent la synthèse de protéines de fusion TRK oncogéniques.
=> Ces protéines chimériques sont exprimées de manière aberrante et ont une activité kinase constitutive permettant d'activer anormalement les voies de signalisation cellulaires qui sont impliquées dans la prolifération et la survie cellulaire, aboutissant à des tumeurs cancéreuses avec fusion TRK.

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